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近日,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院隸屬仁濟(jì)醫(yī)院檢驗科李敏課題組在國際知名學(xué)術(shù)期刊《外泌體雜志》(Journal of Extracellular Vesicles, IF=25.841)上在線發(fā)表了人體共生菌囊泡與細(xì)菌競爭的最新研討成果,證明了囊泡在細(xì)菌分泌疏水性抗菌分子及活性發(fā)揮中的必要作用,囊泡不是細(xì)菌代謝的“渣滓”產(chǎn)物,而是必要的分泌手腕。

人體皮膚共生菌在維護(hù)宿主安康中發(fā)揮著重要的維護(hù)作用。分泌抗菌分子進(jìn)步競爭活性是共生菌常用的手腕之一。但關(guān)于疏水性抗菌分子如何在機體水性環(huán)境中運輸從而殺傷靶細(xì)菌的機制依然知之甚少。理解和自創(chuàng)這些自然機制關(guān)于發(fā)掘和運用共生菌產(chǎn)生的抗菌分子具有重要的指導(dǎo)意義。

細(xì)菌囊泡是脂質(zhì)雙分子層的球體構(gòu)造,起初于革蘭陰性菌中發(fā)現(xiàn),后來它們也在革蘭陽性菌中被報道,這是一個驚人的發(fā)現(xiàn),由于革蘭陽性菌的細(xì)胞壁具有很厚的肽聚糖層。往常,人們以為在細(xì)菌中,囊泡的產(chǎn)生是無處不在的。囊泡能夠包裹核酸、毒素、酶、信號分子和耐藥因子等,在細(xì)菌的毒力、耐藥、信號傳導(dǎo)和生物膜構(gòu)成等中發(fā)揮重要的作用。細(xì)菌分泌的親水性分子即便不依賴囊泡也能夠發(fā)揮功用,但關(guān)于囊泡與疏水性分子的關(guān)系以及囊泡如何將其遞送給靶細(xì)菌的機制尚不分明。

本研討是李敏課題組繼前期發(fā)現(xiàn)并報道的人體共生菌分泌疏水性抗菌分子微球菌素(MP1)根底上的深化研討(Liu Y et al , Microbiome,2020, IF:14.65)。研討者發(fā)如今人體共生菌上清中,有活性的MP1并不是以游離單體的方式存在,進(jìn)一步剖析了囊泡的分泌時相及不同時間點MP1的含量,考證了MP1含量和囊泡產(chǎn)量的強相關(guān)性。同時,該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)人體共生菌囊泡的抗菌活性曲線和上清抗菌活性的曲線具有極高的匹配度。進(jìn)一步,李敏團(tuán)隊考證了無論在體外還是體內(nèi),只要囊泡包裹的MP1才具有極好的抗菌活性。

關(guān)于囊泡是如何介導(dǎo)MP1發(fā)揮活性的,該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)囊泡能夠極大地濃縮MP1并將其包裹入內(nèi),游離的MP1分子也能夠在分泌出胞外后被囊泡包裹。研討者進(jìn)一步提供了此前無法取得的證據(jù),即囊泡是經(jīng)過膜交融的方式將MP1呈遞給靶細(xì)菌,進(jìn)而抑止靶細(xì)菌的蛋白合成。

本研討證明了囊泡是細(xì)菌分泌的疏水性抗菌分子發(fā)揮活性的必要方式,不同于簡單地進(jìn)步疏水性分子的水溶性,囊泡包裹的戰(zhàn)略能夠?qū)υ摲肿油瓿筛叨鹊臐饪s、長途運輸以及與靶細(xì)菌的膜交融。囊泡在細(xì)菌生理學(xué)中提供了一種必不可少的功用,而不只僅是隸屬功用。

該論文第一作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院隸屬仁濟(jì)醫(yī)院檢驗科劉瑤博士,劉瑤博士也是2020年Microbiome(IF:14.65)文章的第一作者;通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院隸屬仁濟(jì)醫(yī)院檢驗科李敏教授和美國國立衛(wèi)生研討院Michael Otto教授。

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