研討標(biāo)明，該組裝體可將核酸適體的抗酶切才能從3小時(shí)進(jìn)步到48小時(shí)，大大增加核酸適體的在體穩(wěn)定性。PET/CT成像結(jié)果顯現(xiàn)，相比核酸適體，GNCs@Aptamer組裝體具有更長的體循環(huán)時(shí)間和更好的腫瘤富集才能?？偠灾@種簡單、高效的自組裝戰(zhàn)略可顯著進(jìn)步核酸適體在體穩(wěn)定性，為核酸適體藥物向臨床應(yīng)用及轉(zhuǎn)化提供了新思緒。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研討院夏芳芳為該文第一作者，肖澤宇、劉建軍與譚蔚泓為共同通訊作者。該工作得到了國度重點(diǎn)研發(fā)方案、國度自然科學(xué)基金、中國博士后科學(xué)基金等支持。

寡核酸藥物遞送新辦法

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譚蔚泓院士團(tuán)隊(duì)、王若文研討員團(tuán)隊(duì)與核醫(yī)學(xué)科劉建軍團(tuán)隊(duì)結(jié)合在Nucleic Acids Research (影響因子IF: 16.971)發(fā)表研討結(jié)果，引見程序化修飾核酸構(gòu)造、調(diào)控與血液中白蛋白互相作用以完成長循環(huán)時(shí)間并向腫瘤組織靶向遞送核酸分子的新戰(zhàn)略。

針對(duì)寡核酸在醫(yī)學(xué)、生物及資料等范疇?wèi)?yīng)用中局限性，譚蔚泓院士發(fā)明性提出“分子元素”概念：分子元素是指可經(jīng)過磷酸二酯鍵鏈接構(gòu)建核酸高分子的核苷酸基元的通稱（包括含自然AGCTU堿基或各種功用化人工堿基）。經(jīng)過開展功用性固相模塊，可將功用性“分子元素”經(jīng)過DNA合成儀程序化鏈接、構(gòu)建寡核酸分子；基于“分子元素”序構(gòu)的核酸分子具有化學(xué)性質(zhì)可調(diào)控，抗生物酶解活性高，功用豐厚，制備工藝成熟的特性。

劉建軍主任引領(lǐng)的仁濟(jì)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科在推進(jìn)核酸適體分子影像探針的臨床研討中，提出調(diào)控核酸分子在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性與保存時(shí)間是臨床實(shí)驗(yàn)獲得進(jìn)一步打破的重要要素?；诜亲匀弧胺肿釉亍钡膬?yōu)勢(shì)，王若文研討員率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在前期非自然疏水堿基F（圖1A）的研討根底上，分離白蛋白- F堿基配體的分子對(duì)接模型（圖1B），提出引入F堿基“分子元素”對(duì)核酸適體構(gòu)造實(shí)行優(yōu)化，調(diào)控核酸與白蛋白互相作用，從而完成在血液循環(huán)中良好生物穩(wěn)定性與長循環(huán)時(shí)間。

該團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用自主研制的固相合成試劑，經(jīng)過DNA合成儀自動(dòng)化序構(gòu)系列含有分子元素F的核酸適體Sgc8相似物庫；經(jīng)系列生物實(shí)驗(yàn)挑選，發(fā)現(xiàn)優(yōu)選分子Sgc8-F23在堅(jiān)持原有核酸適體靶向性的同時(shí)，具有進(jìn)步的生物穩(wěn)定性；且能與構(gòu)成穩(wěn)定的白蛋白-寡核酸復(fù)合物（albumin-oligonucleotide complex, AOC）。經(jīng)過移植腫瘤細(xì)胞的小鼠活體成像實(shí)驗(yàn)，考證了經(jīng)尾靜脈注射的Sgc8-F23在進(jìn)入血液循環(huán)后疾速與白蛋白分離并散布及全身、持續(xù)向腫瘤部位富集長達(dá)50小時(shí)以上。引入分子元素F修飾可提升寡核酸在血液循環(huán)中的保存時(shí)間30-50倍，且優(yōu)于現(xiàn)有膽固醇修飾（Sgc8-chol）及長碳鏈修飾（Sgc8-C18）技術(shù)。

該團(tuán)隊(duì)還進(jìn)一步對(duì)技術(shù)的通用性實(shí)行了考證，發(fā)如今其它核酸適體、ASO與siRNA中引入分子元素F可在不影響原有核酸分子生物活性同時(shí)，顯著延長其血液循環(huán)時(shí)間；這一技術(shù)為寡核酸藥物遞送提供新戰(zhàn)略。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研討院楊偲、孫洋與仁濟(jì)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科趙海濤為該文共同第一作者，王若文、劉建軍與譚蔚泓為共同通訊作者。該項(xiàng)工作得到國度基金委項(xiàng)目贊助。

上述兩項(xiàng)工作的發(fā)表是我院根底與臨床科室嚴(yán)密協(xié)作，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，協(xié)作共贏的學(xué)科穿插成果。分子醫(yī)學(xué)研討院與核醫(yī)學(xué)科各團(tuán)隊(duì)將在研制新型核酸分子診療探針和藥物方面繼續(xù)展開愈加深化的協(xié)作研討，堅(jiān)持走將根底研討和臨床應(yīng)用相分離的創(chuàng)新道路，積極展開科研攻關(guān)，樹立系統(tǒng)性科研協(xié)作，應(yīng)用分子醫(yī)學(xué)工具處理嚴(yán)重臨床和生物醫(yī)學(xué)問題。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院隸屬仁濟(jì)醫(yī)院

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