近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院隸屬仁濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科卜軍團(tuán)隊(duì)在國際著名期刊《歐洲心臟雜志》（European Heart Journal，影響因子IF=30）上發(fā)表研討論文，發(fā)現(xiàn)了臨床血栓性事情清晨高發(fā)的晝夜節(jié)律機(jī)制，為臨床血栓性事情的發(fā)作提供了新的認(rèn)知和干預(yù)靶點(diǎn)。

血栓性事情是心血管疾病和腫瘤等慢病的共同危害，現(xiàn)有認(rèn)知不能完整闡釋血栓事情清晨高發(fā)的臨床發(fā)現(xiàn)，血小板藥物研發(fā)是臨床醫(yī)學(xué)的重要需求。

研討者在臨床研討中發(fā)現(xiàn)，人體血小板匯集和血栓構(gòu)成具有晨峰現(xiàn)象。安康人體血小板中存在一種特殊的、呈現(xiàn)晝夜震蕩的生物鐘核受體Rev-erbα，驅(qū)動(dòng)了人類血小板匯集和血栓構(gòu)成的晨峰現(xiàn)象。生物鐘核受體活化在高凝患者的血小板中具有晝夜震蕩，在血栓構(gòu)成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

為了說明這一臨床發(fā)現(xiàn)的根底機(jī)制，研討者應(yīng)用多種臨床前血栓模型，提醒了生物鐘核受體Rev-erbα是血栓事情中血小板活化和血栓構(gòu)成的共同驅(qū)動(dòng)活性因子，而作為人體內(nèi)血小板的母細(xì)胞，骨髓成熟巨核細(xì)胞中生物鐘晝夜震蕩是急性血栓事情晨峰現(xiàn)象的原始驅(qū)動(dòng)機(jī)制。

在此根底上，經(jīng)過質(zhì)譜剖析、蛋白網(wǎng)絡(luò)互作剖析和免疫共沉淀考證等，研討者發(fā)現(xiàn)了一條新的血小板活化的信號(hào)通路。生物鐘核受體Rev-erbα作為節(jié)律調(diào)控環(huán)路中的關(guān)鍵基因，是核受體家族的特殊成員和潛在藥物干預(yù)靶點(diǎn)。為了推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化，研討者應(yīng)用小分子-蛋白質(zhì)對(duì)接技術(shù)，發(fā)現(xiàn)一種Rev-erbα特異性抑止劑可以抑止這一新的活化通路，顯著抑止人血小板活化和體外血栓構(gòu)成。

仁濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科歷史底蘊(yùn)深沉，為國度臨床重點(diǎn)學(xué)科、國度教育部211重點(diǎn)學(xué)科、國度首批碩士和博士學(xué)位授予點(diǎn)、國度首批心血管專科醫(yī)師培訓(xùn)基地等。學(xué)科現(xiàn)具有國度出色青年基金取得者、教育部長江學(xué)者特聘教授、國度萬人方案領(lǐng)軍人才、科技部中青年領(lǐng)軍人才等一批優(yōu)秀青年人才。該論文第一作者是施劍峰博士、童仁洋博士和周萌碩士，通訊作者為卜軍教授。該課題得到國度出色青年科學(xué)基金、國度自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等項(xiàng)目的贊助。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院隸屬仁濟(jì)醫(yī)院

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