肝內(nèi)膽管癌是第二高發(fā)的原發(fā)性肝臟惡性腫瘤，早期診斷難，手術(shù)切除率低，惡性程度高，易累及周邊臟器和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并對(duì)放化療不敏感，預(yù)后極差，術(shù)后5年生存率僅20%～30%，同時(shí)缺乏有效的靶向和免疫治療。因此，急需深入闡明肝內(nèi)膽管癌的發(fā)病機(jī)制，繪制更精確的基因及分子圖譜，為鑒定新的診治靶點(diǎn)并實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。

2021年12月30日，國際頂級(jí)生物醫(yī)學(xué)期刊《Cancer Cell》在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)（附屬中山醫(yī)院）肝癌研究所樊嘉院士團(tuán)隊(duì)的最新成果“肝內(nèi)膽管癌的蛋白基因組特征圖譜及臨床亞型”的研究論文，該研究全面解析了肝內(nèi)膽管癌的分子特征全景，為肝內(nèi)膽管癌的臨床診治提供了新思路和新策略。

樊嘉院士等團(tuán)隊(duì)合作，利用262例在中山醫(yī)院肝外科手術(shù)切除的肝內(nèi)膽管癌患者來源的樣本，綜合基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、磷酸化蛋白質(zhì)組和微生物組等多組學(xué)多維度數(shù)據(jù)，首次系統(tǒng)性繪制了肝內(nèi)膽管癌的多維分子圖譜，為肝內(nèi)膽管癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制、精準(zhǔn)分子分型、預(yù)后判斷和個(gè)性化治療策略提供了新思路。

在該研究中，樊嘉院士團(tuán)隊(duì) 建立了以蛋白質(zhì)組為核心肝內(nèi)膽管癌患者的分子分型：炎癥型(S1)、間質(zhì)型(S2）、代謝型(S3）和分化型(S4)，這四個(gè)亞型在基因組、免疫微環(huán)境、治療策略、臨床預(yù)后等方面具有獨(dú)特的特征，有望指導(dǎo)臨床的個(gè)體化診治；并明確了肝內(nèi)膽管癌五個(gè)主要驅(qū)動(dòng)基因（TP53、KRAS、FGFR2、IDH1/2、BAP1）的針對(duì)性的潛在治療靶點(diǎn)，深度揭示了這些突變與細(xì)胞周期、藥物代謝、炎癥-感染等生物學(xué)過程的關(guān)聯(lián)性。